எல்எஸ்டி முதன்முதலில் சுவிஸ் வேதியியலாளர் ஆல்பர்ட் ஹாஃப்மேன் என்பவரால் 1938 இல் லைசர்ஜிக் அமிலத்திலிருந்து தானிய பூஞ்சையைப் பயன்படுத்தி புதிய அனலெப்டிக் உருவாக்கும் முயற்சியில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது. ஹாஃப்மேன் தற்செயலாக தனது தோலின் மூலம் ஒப்பீட்டளவில் பெரிய அளவை உறிஞ்சிய பிறகு அதன் மோசமான விளைவுகளை கண்டுபிடித்தார். பின்னர், LSD 1950கள் மற்றும் 1960களின் முற்பகுதியில் மனநல மருத்துவத்தில் விதிவிலக்கான ஆர்வத்தை எழுப்பியது, சந்தைப்படுத்தக்கூடிய பயன்பாட்டைக் கண்டறியும் முயற்சியில் சாண்டோஸ் அதை ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு விநியோகித்தார்.
1950கள் மற்றும் 1960களில் எல்.எஸ்.டி-உதவி உளவியல் சிகிச்சையானது மனநல மருத்துவர்களால் மதுப்பழக்கம் போன்ற நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளுடன் நடைமுறைப்படுத்தப்பட்டது. எல்.எஸ்.டி மற்றும் பிற சைக்கெடெலிக்ஸ் ஆகியவை எதிர் கலாச்சார இயக்கத்திற்கு ஒத்ததாக மாறியது, இது எல்.எஸ்.டி அமெரிக்க நிர்வாகத்திற்கு அச்சுறுத்தலாகக் கருதப்படுவதற்கு வழிவகுத்தது, மேலும் இது 1968 இல் அட்டவணை I பொருளாக பெயரிடப்பட்டது.
